Meta-analysis of SARS-CoV-2 reinfection rate in the world
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摘要:
目的 系统评估SARS-CoV-2再次感染率，为减少SARS-CoV-2再次感染的发生提供循证依据。 方法 检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网和万方等电子数据库自建库至2022年12月11日与SARS-CoV-2再次感染相关的队列研究或病例对照研究，按照严格的纳入排除标准筛选文献、提取数据并进行质量评价，采用Stata 16.0统计软件进行统计分析。 结果 共纳入24篇文献，包含初次感染患者6 616 869例、再次感染者78 635例。初次感染者的再次感染率为2.06%(95% CI: 1.73%~2.40%)。相比于其他年龄组，40岁以上中年人的再次感染率更高，40~＜50岁人群为2.97%(95% CI: -1.20%~7.14%)，50~＜60岁人群为2.32%(95% CI: -0.74%~5.38%)。相比于接种新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)人群，未完全接种组的再次感染率为1.85%(95% CI: 1.63%~2.08%)，完全接种组的再次感染率为1.11%(95% CI: 0.34%~1.89%)，未接种疫苗人群的再次感染率更高为5.47%(95% CI: 1.99%~8.95%)。医护人员的再次感染率为6.02%(95% CI: 5.67%~6.37%)。 结论 SARS-CoV-2存在再次感染的风险，但本研究结果表明再次感染的比例不高。建议科学认识SARS-CoV-2的再次感染风险，加强公众健康宣教，保持健康习惯，减少再次感染风险。 Abstract:Objective We aimed to review the data available to explore prevalence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) reinfection in the real world. Methods We searched observational cohort studies and case-control studies that described the SARS-CoV-2 reinfections in PubMed, Embase, Web of Science, CNKI and WanFang Data from inception to 11 Dec 2022. Studies, data extracted and quality assessed were selected according to strict inclusion exclusion criteria. All analyses were using Stata version 16.0. Results A total of 24 studies were included, involving 78 635 cases of SARS-CoV-2 reinfection and 6 616 869 cases of SARS-CoV-2 primary infection. In cases after the primary SARS-CoV-2 infection, the pooled prevalence of reinfection was 2.06% (95% CI: 1.73%-2.40%). Compared with other age groups, the secondary infection rate was higher in those aged 40- < 50 years 2.97% (95% CI: -1.20%-7.14%) and 50- < 60 years 2.32% (95% CI: -0.74%-5.38%). In vaccination status group, the pooled prevalence was 5.47% (95% CI: 1.99%-8.95%) in unvaccinated cases, 1.85% (95% CI: 1.63%-2.08%) for those received partial COVID-19 vaccination, and 1.11%(95% CI: 0.34%-1.89%) for those received fully vaccination. In addition, the pooled prevalence of SARS-CoV-2 reinfection was 6.02%(95% CI: 5.67%-6.37%) in the health care workers. Conclusions There is a risk of SARS-CoV-2 reinfection, but the results of this global real-world meta-analysis showed that the rate of reinfection is not high. It is recommended to scientifically understand the risk of SARS-CoV-2 reinfection, strengthen public health education, maintain healthy habits, and reduce the risk of SARS-CoV-2 reinfection. -
Key words:
- SARS-CoV-2 /
- Reinfection /
- Meta-analysis
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SARS-CoV-2在全球范围内的大流行给人类健康带来了巨大的影响与挑战。研究[1]表明，SARS-CoV-2在流行过程中不断变异，某些位点的突变可能会影响病毒入侵宿主细胞、复制和传播的能力，某些变异也可能抵抗自然感染后产生的抗体，从而发生二次甚至多次感染。2020年8月，中国香港报告了全球首个记录的SARS-CoV-2再次感染病例，一名免疫功能正常的33岁男子初次感染发病康复出院142 d后，被再次检测出无症状感染[2]。此后，越来越多的研究评估了SARS-CoV-2初次感染后的再次感染率，但由于不同研究[3]所采用的再次感染定义、流行时期和随访时间等因素之间的差异，再次感染率以及重复感染后罹患严重COVID-19的风险仍存在很大的不确定性。
一项基于英国SARS-CoV-2检测体系的全国性研究[4]结果显示，2020年1月至2021年5月，英国总体再次感染比例约为3.62/1 000。另一项基于卡塔尔国家数据库的大样本研究[5]结果表示，2020年8月12日前收集的133 266例SARS-CoV-2阳性患者中，仅有54例有较明显的再次感染证据，再次感染风险估计为0.02%，再次感染率约为0.36/10 000人周。意大利第一波疫情期间(2020年2月至7月)开展的一项研究[6]显示，再次感染比例仅为0.31%，再次感染发病密度约为1.0/100 000。在SARS-CoV-2流行的较早期阶段，再次感染的发生率似乎相对较低[1, 4-6]。但是毒株在流行过程中不断发生变异，尤其是Omicron变异株成为全球主要流行毒株，其传播能力和免疫逃逸能力使得再次感染的风险明显升高[1, 3, 7-8]。一项在冰岛开展的研究[9]显示Omicron流行期间，SARS-CoV-2的再次感染率约为11.5%，且18~29岁的人群高达15.1%。来自卡塔尔国家数据库的另一项研究[10]表示，初次感染对预防Omicron再次感染的有效性仅为56.0%。英国国家统计局最新数据显示，在Omicron毒株BA.4/BA.5亚型流行期间，SARS-CoV-2重复感染率会更高，来自南非的研究[8]也显示Omicron出现自然感染的免疫逃逸和发生再感的风险增加。
目前中国流行的毒株主要为Omicron亚分支BA.5的进化分支BA.5.2、BF.7，具有较强的传播力和免疫逃逸能力[11]。2022年12月26日，国务院发布通知，稳妥有序将SARS-CoV-2感染从“乙类甲管”调整为“乙类乙管”[12]。SARS-CoV-2再次感染的问题引起了人们的广泛关注。估计SARS-CoV-2再次感染发生情况对于预测疫情的进程以及优化医疗资源配置和疫苗接种政策至关重要。本研究纳入全球范围内的最新研究，进行全面的荟萃分析，以评估SARS-CoV-2再次感染发生率。
1. 资料与方法
1.1 检索策略
本文检索了PubMed、Embase、Web of Science、中国知网和万方数据知识服务平台等电子数据库，检索时间为建库至2022年12月11日，检索时无语言限制。英文检索词包括：(“COVID-19”或“SARS-CoV-2”或“coronavirus”)和(“reinfection”或“repeat infection”或“breaking through infection”)和(“effect”或“sequelae”或“outcome”或“prognosis”)。中文检索词包括：“新型冠状病毒”和(“重复感染”或“再感染”或“二次感染”)。本研究使用EndNoteX8.2(Thomson Research Soft，Stanford，USA)软件来管理文献。
1.2 文献筛选及纳入和排除标准
文献纳入标准为：(1)研究类型为队列研究或病例对照研究；(2)文献评估了SARS-CoV-2再次感染率，或通过初次感染SARS-CoV-2后的再次感染病例数可计算出再次感染率的研究；(3)文献有明确说明SARS-CoV-2再次感染的定义，以及再次感染病例两次感染的时间间隔。文献排除标准为：(1)研究与SARS-CoV-2再次感染无关；(2)用于计算SARS-CoV-2再次感染率的数据不足或无法提取；(3)重复研究或研究对象重叠；(4)综述、社论、会议论文、病例报告或病例系列研究、动物实验和定性设计研究。
由两位研究者按照上述纳入与排除标准分别独立筛选以确定文献的纳入，当出现分歧时，由第三位研究者判断或共同商议。
1.3 数据提取
提取的原始数据包括：(1)纳入研究的基本信息，包括第一作者、文献类型、研究设计、发表时间和研究国家；(2)SARS-CoV-2再次感染病例的特征，包括再次感染的定义、初次感染和再次感染病例的纳入时间范围、两次感染的时间间隔、样本量、中位年龄、性别比、BMI、随访时间、并发症、疫苗接种状况以及初次感染和再次感染期间流行的SARS-CoV-2毒株；(3)不同人口学特征的SARS-CoV-2初次感染后的再次感染例数。
由两名研究者独立进行数据提取和信息核对，不一致的地方通过协商或与第三名研究者共同讨论来解决。
1.4 质量评估、发表偏倚评估与敏感性分析
采用纽卡斯尔-渥太华(Newcastle-Ottawa scale, NOS)量表对纳入的观察性研究(队列研究和病例对照研究)进行偏倚风险评价，满分共9分，认为研究得分≥7分为低偏倚风险，5~6分为中偏倚风险，≤4分为高偏倚风险。采用Egger’s检验评估潜在的发表偏倚评估，若结果提示存在发表偏倚(P < 0.1)，则采用非参数剪补法进行敏感性分析。文献质量评价由两名研究者独立进行，有分歧时则通过协商或与第三名研究者讨论解决。
1.5 统计学方法
本文通过Meta分析估计全球SARS-CoV-2合并再次感染率及其95% CI。参考既往研究[13]，本研究将新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)接种情况分为未接种组、未完全接种组及完全接种组，其中未接种被定义为未接种新冠疫苗，或者在再次感染前接种一剂疫苗≤14 d；未完全接种被定义为在再次感染前接种了一剂疫苗>14 d，或者接种第二剂疫苗≤14 d；完全接种被定义为在再次感染前接种两剂疫苗且接种第二剂>14 d。此外，本文还根据两次感染间隔时间、初次感染和再次感染期间流行的SARS-CoV-2毒株对合并再次感染率进行亚组分析。使用I2值评估研究间的异质性大小，如果I2≤50%，表示低到中度异质性，则使用固定效应模型来合并不同研究的率和校正估计值；如果I2>50%，表示显著异质性，则使用随机效应模型。在使用随机效应模型的情况下，使用D-L模型估计tau2。使用Stata 16.0软件统计分析。检验水准α=0.05。
2. 结果
2.1 纳入文献的基本特征
通过检索上述5个数据库，共检出2 019篇文献(PubMed 262篇，Embase 195篇，Web of Science 1 507篇，中国知网35篇，万方数据知识服务平台20篇)。排除320篇重复文献后，通过阅读标题和摘要，根据纳入和排除标准，排除1 646篇文献，剩余53篇文献。阅读全文后，因未阐明两次感染时间间隔、与研究主题无关或数据无法提取，以及无法获取全文等原因排除29篇文献，最终纳入24篇文献(26个研究)[4, 13-35]。其中24个为队列研究，2个为病例对照研究，涉及SARS-CoV-2再次感染共78 635例，初次感染共6 616 869例，大多数研究(n=19)的两次感染间隔时间为至少90 d。使用NOS量表对纳入文献进行质量评估。其中20篇文献得分≥7，4篇文献得分为6，表明纳入文献方法学质量均在中等以上，并且大多数为高质量研究。见图 1、表 1。
表 1 全球SARS-CoV-2再次感染率Meta分析结果Table 1. Meta-analysis results of pool prevalence of SARS-CoV-2 reinfection in the world分组 研究数量 再次感染人数/ 初次感染人数(n/N) 再次感染率(%) 95% CI值(%) P值 I2(%) P值(异质性) 再次感染率(%) 26 78 635/6 616 869 2.06 1.73~2.40 < 0.05 100.0 < 0.05 年龄(岁) 0~＜20 2 1 632/608 897 0.15 0.14~0.16 < 0.05 20~＜30 2 4 154/734 735 0.32 0.31~0.33 < 0.05 30~＜40 2 5 844/732 436 0.33 0.32~0.35 < 0.05 40~＜50 3 5 680/654 762 2.97 -1.20~7.14 >0.05 99.9 < 0.05 50~＜60 3 4 596/621 313 2.32 -0.74~5.38 >0.05 99.9 < 0.05 60~＜70 3 2 516/348 760 1.73 -0.32~3.77 >0.05 99.8 < 0.05 70~＜80 3 1 333/197 206 1.56 0.49~2.64 < 0.05 99.1 < 0.05 ≥80 3 2 393/228 470 1.80 1.12~2.48 < 0.05 95.8 < 0.05 ≥65 2 88/26 337 0.18 0.13~0.23 < 0.05 < 0.05 新冠疫苗接种情况 未接种 5 14 097/314 257 5.47 1.99~8.95 < 0.05 100.0 < 0.05 不完全接种 2 277/13 510 1.85 1.63~2.08 < 0.05 完全接种 5 603/123 452 1.11 0.34~1.89 < 0.05 98.7 < 0.05 职业 医护人员 2 1 628/16 825 6.02 5.67~6.37 < 0.05 2.2 全球SARS-CoV-2再次感染率
全球SARS-CoV-2再次感染率约为2.06%(95% CI: 1.73%~2.40%)。不同年龄组中，20岁以下人群的SARS-CoV-2再次感染率为0.15%(95% CI: 0.14%~0.16%)，20~＜30岁人群为0.32%(95% CI: 0.31%~0.33%)，30~＜40岁人群为0.33%(95% CI: 0.32%~0.35%)，40~＜50岁人群为2.97%(95% CI: -1.20%~7.14%)，50~＜60岁人群为2.32%(95% CI: -0.74%~5.38%)，60~＜70岁人群为1.73%(95% CI: -0.32%~3.77%)，70~＜80岁人群为1.56%(95% CI: 0.49%~2.64%)，≥80岁人群为1.80%(95% CI: 1.12%~2.48%)，65岁及以上人群为0.18%(95% CI: 0.13%~0.23%)。不同疫苗接种情况组中，未接种组的SARS-CoV-2再次感染率为5.47%(95% CI: 1.99%~8.95%)，未完全接种组为1.85%(95% CI: 1.63%~2.08%)，完全接种组为1.11%(95% CI: 0.34%~1.89%)。医护人员的SARS-CoV-2再次感染率为6.02%(95% CI: 5.67%~6.37%)。见表 1、图 2、图 3。
图 2 不同年龄组合并再次感染率的森林图Figure 2. Forest plot for the pooled prevalence of SARS-CoV-2 reinfection in difference age group
图 3 不同新冠疫苗接种状态组合并再次感染率的森林图Figure 3. Forest plot for the pooled prevalence of SARS-CoV-2 reinfection in difference vaccination status2.3 亚组分析
根据两次感染间隔时间、初次感染和再次感染的SARS-CoV-2主流变异毒株对再次感染率进行亚组分析。结果发现，两次感染间隔≥40 d的SARS-CoV-2再次感染率为1.88%(95% CI: 1.31%~2.62%)，间隔≥45 d为0.21%(95% CI: 0.14%~0.30%)，间隔≥90 d为2.27%(95% CI: 1.90%~2.64%)，间隔≥100 d为1.69%(95% CI: 1.63%~1.76%)，间隔≥120 d为0.27%(95% CI: 0.19%~0.37%)；初次感染SARS-CoV-2原始毒株者的再次感染率为5.74%(95% CI: 3.92%~7.56%)，Delta毒株为0.60%(95% CI: 0.58~0.62)；再次感染毒株为Delta毒株者的再次感染率为1.47%(95% CI: 0.85%~2.10%)。见表 2。
表 2 全球SARS-CoV-2再次感染率亚组分析Table 2. Subgroup analysis of SARS-CoV-2 reinfection pool prevalence in the world亚组 研究数量 再次感染人数/初次感染人数(n/N) 再次感染率(%) 95% CI值(%) P值 I2(%) P值(异质性) 比重(%) 初次感染和再次感染的时间间隔(d) ≥40 1 34/1 086 1.88 1.31~2.62 < 0.05 3.60 ≥45 1 30/14 320 0.21 0.14~0.30 < 0.05 4.11 ≥90 22 76 009/6 436 871 2.27 1.90~2.64 < 0.05 84.08 ≥100 1 2 522/149 032 1.69 1.63~1.76 < 0.05 4.11 ≥120 1 40/14 840 0.27 0.19~0.37 < 0.05 4.11 初次感染的SARS-CoV-2优势毒株 Wild type 4 5 100/107 288 5.74 3.92~7.56 < 0.05 100.0 < 0.05 13.85 Alpha and Beta 1 1 339/353 326 0.38 0.36~0.40 < 0.05 4.12 Alpha and Delta 2 16 303/4 548 472 0.36 0.35~0.36 < 0.05 100.0 < 0.05 8.23 Delta 2 2 997/427 841 0.60 0.58~0.62 < 0.05 8.22 再次感染的SARS-CoV-2优势毒株 Wild type, Alpha, and Delta 3 2 057/100 517 7.71 0.22~15.20 < 0.05 9.79 Alpha and Beta 1 1 339/353 326 0.38 0.36~0.40 < 0.05 4.12 Alpha and Delta 2 16 303/4 548 472 0.36 0.35~0.36 < 0.05 8.23 Delta 5 5 683/584 538 1.47 0.85~2.10 < 0.05 99.7 < 0.05 20.01 合计 26 78 635/6 616 869 2.06 1.73~2.40 < 0.05 100.0 < 0.05 100.00 根据初次感染的SARS-CoV-2主流变异毒株对不同疫苗接种状况的再次感染率进行亚组分析。结果发现，在未接种组中，初次感染SARS-CoV-2原始毒株、Alpha毒株和Delta毒株者的再次感染率为3.12%(95% CI: 0.10%~6.13%)，初次感染Delta毒株者的再次感染率为12.71%(95% CI: 9.84%~16.06%)；在完全接种组中，初次感染SARS-CoV-2原始毒株、Alpha毒株和Delta毒株者的再次感染率为0.85%(95% CI: 0.05%~1.65%)，初次感染Delta毒株者的再次感染率为1.56%(95% CI: 0.91%~2.50%)。见表 3。
表 3 根据初次感染优势毒株对不同疫苗接种情况人群的全球SARS-CoV-2再次感染率的亚组分析结果Table 3. Subgroup analysis of SARS-CoV-2 reinfection pool prevalence in cases with different vaccination status by the variant wave of reinfection亚组 研究数量 再次感染人数/ 初次感染人数(n/N) 再次感染率(%) 95% CI值(%) P值 I2(%) P值(异质性) 比重(%) 未接种 Wild type, Alpha, and Delta 4 830/100 517 3.12 0.10~6.13 < 0.05 - - 61.50 Delta 4 60/472 12.71 9.84~16.06 < 0.05 - - 17.87 合计 5 14 097/314 257 5.47 1.99~8.95 < 0.05 100.0 < 0.05 100.00 完全接种 Wild type, Alpha, and Delta 4 261/100 517 0.85 0.05~1.65 < 0.05 - - 61.30 Delta 4 17/1 089 1.56 0.91~2.50 < 0.05 - - 17.75 合计 5 603/123 452 1.11 0.34~1.89 < 0.05 98.7 < 0.05 100.00 2.4 发表偏倚与敏感性分析
使用Egger’s检验对文献数量超过10篇的结局进行发表偏倚评估，结果提示存在发表偏倚(t=2.22, P=0.036)。随后采用非参数剪补法校正由发表偏倚导致的不对称，图中橙色圆点为添补的研究。剪补后合并效应值为3.00%(95% CI: 2.00%~4.10%)，与本研究分析结果相近，提示本研究结果较稳健。见图 4。
图 4 Egger’s检验漏斗图，评估发表偏倚Figure 4. Egger's test funnel plot for the assessment of publication bias3. 讨论
COVID-19疫情在全球迅速蔓延，新增感染病例大量出现。尽管许多患者已逐渐从SARS-CoV-2感染中恢复，然而越来越多的证据表明，初次感染SARS-CoV-2后仍有再次感染的风险。本研究对纳入的24篇文献进行了Meta分析，涉及78 635例SARS-CoV-2再次感染患者、6 616 869例初次感染患者，旨在评估全球SARS-CoV-2的再次感染率。
本Meta分析研究结果显示，全球SARS-CoV-2再次感染率为2.06%(95% CI: 1.73%~2.40%)，这与既往研究[14, 36]结果相似。本研究发现，在不同的年龄人口中，相比于儿童和青年人，中年人的再次感染率更高，其次是老年人，这可能与中年人群多为劳动力人口，其社会接触面广、暴露风险更高等因素有关。同时，老年人免疫力低下、基础病较多，因此再次感染SARS-CoV-2的风险较高。有研究[6]发现，初次感染SARS-CoV-2康复至少90 d后，65岁及以上人群，间质性肺炎、哮喘、高脂血症患者，以及有高血压、心血管疾病和慢性阻塞性肺病病史人群发生再次感染的风险明显更高。本研究还发现，医护人员再次感染率为6.02%(95% CI: 5.67%~6.37%)，这与Rivelli等[37]的研究结果一致，该研究发现，在既往感染的医护人员中，相比于非临床工作者，临床工作者和与COVID-19相关的临床工作者发生再次感染的风险分别增加了2.07倍和2.28倍，这可能与医护人员，特别是临床医护人员在工作时暴露于含SARS-CoV-2环境中的可能性更大有关。
多项研究表明，既往SARS-CoV-2感染可以降低再次感染的风险。一项来自英国的匹配观察性研究[38]发现，首次感染的个体比既往没有阳性检测的个体发生再次感染的风险低78%，另一项来自英国的全国性研究[39]发现，既往SARS-CoV-2感染者发生再次感染风险降低了77%~83%。SARS-CoV-2感染后可以产生较强的自然免疫力，并且可能持续至少一年[6, 40]。尽管如此，有关自然免疫力持续性的长期研究仍然较少，疫苗接种仍然是预防再次感染的关键措施之一。本研究发现，相比于接种疫苗的患者，未接种疫苗者的再次感染率更高，在接种疫苗的患者中，不完全接种疫苗者的再次感染率略高于完全接种疫苗者。多项研究也表明新冠疫苗接种可以为既往感染人群提供额外保护。一项来自以色列的研究[19]发现，接种至少一针BNT162b2疫苗对16~＜65岁既往感染人群预防再次感染的有效性为82%，对65岁及以上人群的有效性为60%且接种一剂疫苗或两剂疫苗的有效性没有显著差异。
2021年冬季，Omicron变异株首次在南非发现，并且迅速取代Delta变异株在全球范围内传播。研究发现，Omicron变异株增加了再次感染的风险。Nguyen等[41]的研究表明，相比于Omicron主流之前的流行期，Omicron流行期的再次感染率明显增加，达6.8%。既往感染所产生的自然免疫力对预防不同变异株的再次感染有效性不同，预防Omicron变异株再次感染的有效性较其他变异株更低。Altarawneh等[10]的研究发现，既往SARS-CoV-2感染对预防Alpha变异株再次感染的有效性为90.2%，对Beta变异体的有效性为85.7%，对Delta变异体的有效性为92.0%，对Omicron变异体的有效性仅为56.0%。此外，该研究还对既往感染对预防Omicron毒株亚型BA.4和BA.5再次感染的有效性进行了评估，结果发现，如果初次感染为Omicron变异株出现以前的其他SARS-CoV-2毒株，对预防BA.4和BA.5重复感染的有效性仅为27.7%；如果初次感染的毒株为Omicron变异株，那么初次感染对预防BA.4和BA.5亚型重复感染的有效性为78.0%[42]。由于Omicron变异株流行时间较晚，与其再次感染相关的文献仍然较少，建议未来开展更多Omicron及其亚型再次感染的研究，为减少SARS-CoV-2再次感染的发生提供循证依据。
本研究存在以下局限性：本研究纳入文献存在较大异质性，这主要是由于单组率的Meta分析与两个组的研究相比稳定性较差；采用Egger’s检验对文献数量超过10篇的结局进行发表偏倚评估，结果显示存在发表偏倚，通过剪补法校正后合并效应值与本研究结果相近，提示本研究结果较稳健。
综上，SARS-CoV-2存在再次感染的风险，但全球真实世界荟萃研究结果表明再次感染的比例不高。建议科学认识SARS-CoV-2的再次感染风险，加强公众健康宣教，保持健康习惯，减少再次感染风险。
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图 2 不同年龄组合并再次感染率的森林图
Figure 2. Forest plot for the pooled prevalence of SARS-CoV-2 reinfection in difference age group
图 3 不同新冠疫苗接种状态组合并再次感染率的森林图
Figure 3. Forest plot for the pooled prevalence of SARS-CoV-2 reinfection in difference vaccination status
图 4 Egger’s检验漏斗图，评估发表偏倚
Figure 4. Egger's test funnel plot for the assessment of publication bias
表 1 全球SARS-CoV-2再次感染率Meta分析结果
Table 1. Meta-analysis results of pool prevalence of SARS-CoV-2 reinfection in the world
分组 研究数量 再次感染人数/ 初次感染人数(n/N) 再次感染率(%) 95% CI值(%) P值 I2(%) P值(异质性) 再次感染率(%) 26 78 635/6 616 869 2.06 1.73~2.40 < 0.05 100.0 < 0.05 年龄(岁) 0~＜20 2 1 632/608 897 0.15 0.14~0.16 < 0.05 20~＜30 2 4 154/734 735 0.32 0.31~0.33 < 0.05 30~＜40 2 5 844/732 436 0.33 0.32~0.35 < 0.05 40~＜50 3 5 680/654 762 2.97 -1.20~7.14 >0.05 99.9 < 0.05 50~＜60 3 4 596/621 313 2.32 -0.74~5.38 >0.05 99.9 < 0.05 60~＜70 3 2 516/348 760 1.73 -0.32~3.77 >0.05 99.8 < 0.05 70~＜80 3 1 333/197 206 1.56 0.49~2.64 < 0.05 99.1 < 0.05 ≥80 3 2 393/228 470 1.80 1.12~2.48 < 0.05 95.8 < 0.05 ≥65 2 88/26 337 0.18 0.13~0.23 < 0.05 < 0.05 新冠疫苗接种情况 未接种 5 14 097/314 257 5.47 1.99~8.95 < 0.05 100.0 < 0.05 不完全接种 2 277/13 510 1.85 1.63~2.08 < 0.05 完全接种 5 603/123 452 1.11 0.34~1.89 < 0.05 98.7 < 0.05 职业 医护人员 2 1 628/16 825 6.02 5.67~6.37 < 0.05 
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表 2 全球SARS-CoV-2再次感染率亚组分析
Table 2. Subgroup analysis of SARS-CoV-2 reinfection pool prevalence in the world
亚组 研究数量 再次感染人数/初次感染人数(n/N) 再次感染率(%) 95% CI值(%) P值 I2(%) P值(异质性) 比重(%) 初次感染和再次感染的时间间隔(d) ≥40 1 34/1 086 1.88 1.31~2.62 < 0.05 3.60 ≥45 1 30/14 320 0.21 0.14~0.30 < 0.05 4.11 ≥90 22 76 009/6 436 871 2.27 1.90~2.64 < 0.05 84.08 ≥100 1 2 522/149 032 1.69 1.63~1.76 < 0.05 4.11 ≥120 1 40/14 840 0.27 0.19~0.37 < 0.05 4.11 初次感染的SARS-CoV-2优势毒株 Wild type 4 5 100/107 288 5.74 3.92~7.56 < 0.05 100.0 < 0.05 13.85 Alpha and Beta 1 1 339/353 326 0.38 0.36~0.40 < 0.05 4.12 Alpha and Delta 2 16 303/4 548 472 0.36 0.35~0.36 < 0.05 100.0 < 0.05 8.23 Delta 2 2 997/427 841 0.60 0.58~0.62 < 0.05 8.22 再次感染的SARS-CoV-2优势毒株 Wild type, Alpha, and Delta 3 2 057/100 517 7.71 0.22~15.20 < 0.05 9.79 Alpha and Beta 1 1 339/353 326 0.38 0.36~0.40 < 0.05 4.12 Alpha and Delta 2 16 303/4 548 472 0.36 0.35~0.36 < 0.05 8.23 Delta 5 5 683/584 538 1.47 0.85~2.10 < 0.05 99.7 < 0.05 20.01 合计 26 78 635/6 616 869 2.06 1.73~2.40 < 0.05 100.0 < 0.05 100.00
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表 3 根据初次感染优势毒株对不同疫苗接种情况人群的全球SARS-CoV-2再次感染率的亚组分析结果
Table 3. Subgroup analysis of SARS-CoV-2 reinfection pool prevalence in cases with different vaccination status by the variant wave of reinfection
亚组 研究数量 再次感染人数/ 初次感染人数(n/N) 再次感染率(%) 95% CI值(%) P值 I2(%) P值(异质性) 比重(%) 未接种 Wild type, Alpha, and Delta 4 830/100 517 3.12 0.10~6.13 < 0.05 - - 61.50 Delta 4 60/472 12.71 9.84~16.06 < 0.05 - - 17.87 合计 5 14 097/314 257 5.47 1.99~8.95 < 0.05 100.0 < 0.05 100.00 完全接种 Wild type, Alpha, and Delta 4 261/100 517 0.85 0.05~1.65 < 0.05 - - 61.30 Delta 4 17/1 089 1.56 0.91~2.50 < 0.05 - - 17.75 合计 5 603/123 452 1.11 0.34~1.89 < 0.05 98.7 < 0.05 100.00
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