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猴痘流行病学及防控研究进展

喻湘 魏卓航 桑圣刚 张荣光

喻湘, 魏卓航, 桑圣刚, 张荣光. 猴痘流行病学及防控研究进展[J]. 中华疾病控制杂志, 2024, 28(10): 1217-1222. doi: 10.16462/j.cnki.zhjbkz.2024.10.016
引用本文: 喻湘, 魏卓航, 桑圣刚, 张荣光. 猴痘流行病学及防控研究进展[J]. 中华疾病控制杂志, 2024, 28(10): 1217-1222. doi: 10.16462/j.cnki.zhjbkz.2024.10.016
YU Xiang, WEI Zhuohang, SANG Shenggang, ZHANG Rongguang. Epidemiology and research progress in prevention and control of mpox[J]. CHINESE JOURNAL OF DISEASE CONTROL & PREVENTION, 2024, 28(10): 1217-1222. doi: 10.16462/j.cnki.zhjbkz.2024.10.016
Citation: YU Xiang, WEI Zhuohang, SANG Shenggang, ZHANG Rongguang. Epidemiology and research progress in prevention and control of mpox[J]. CHINESE JOURNAL OF DISEASE CONTROL & PREVENTION, 2024, 28(10): 1217-1222. doi: 10.16462/j.cnki.zhjbkz.2024.10.016

猴痘流行病学及防控研究进展

doi: 10.16462/j.cnki.zhjbkz.2024.10.016
基金项目: 

国家自然科学基金 82160634

详细信息
    通讯作者:

    张荣光,E-mail: hy0208043@hainmc.edu.cn

    桑圣刚,E-mail: lytssg@126.com

  • 中图分类号: R183

Epidemiology and research progress in prevention and control of mpox

Funds: 

National Natural Science Foundation of China 82160634

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  • 摘要: 猴痘是一种由猴痘病毒(mpox virus, MPXV)感染引起的以发热、皮疹、淋巴结肿大为主要临床表现的人兽共患病,2022年以来该病的流行趋势加剧,成为全球关注的公共卫生问题。猴痘作为新发传染病,至今尚无特效药及疗法,将预防关口前移,警惕人群再发风险是各国亟须应对的挑战。本研究针对猴痘流行过程、流行病学特征、暴发原因及预防控制进行综述,为猴痘传播机制研究及疫情防控技术发展提供系统性视野。
  • 猴痘是猴痘病毒(mpox virus, MPXV)感染引起的一种新发传染病,以发热、皮疹、淋巴结肿大为主要临床表现[1],部分患者出现细菌感染、脑炎等并发症甚至死亡。1958年首次从食蟹猕猴体内分离出MPXV,此后仅在非洲中部和西部地区流行。2022年5月英国、葡萄牙等西欧和北美国家陆续发现大量病例,猴痘呈全球性暴发[2]。2022年7月23日,WHO首次宣布猴痘疫情为国际关注的突发公共卫事件(public health emergency of international concern, PHEIC),直至2023年5月11日取消,提示全球仍需警惕疫情发展[3]。2023年9月20日起,中国将猴痘纳入乙类传染病管理[4]。由于同属病毒的交叉保护作用,接种天花疫苗成为预防MPXV感染的重要手段之一。在1980年WHO宣布根除天花并停止接种天花疫苗之前,全球有猴痘免疫力者达80%,而目前仅占30%[5]。MPXV跨国传播以及对人类致病风险不断增加,至今尚无治疗猴痘的特效药及疗法,因此该病备受研究关注。本研究对猴痘的流行过程、流行病学特征、暴发原因及预防控制的研究进展进行综述。

    猴痘的主要传染源为啮齿类动物或哺乳动物(如睡鼠、土拨鼠等),以及包括人在内的灵长类动物。潜伏期多为6~13 d[1],平均为8.1 d[2]。患者出现前驱症状或皮疹时,就具有传染性,直至病变处痊愈、痂皮脱落[6]。猴痘可能存在尚未发现的潜在宿主。

    动物-人类传播途径包括接触动物病灶或渗出物、被动物咬伤、抓伤以及狩猎或食用未煮熟的染疫动物[7]。2003年美国从非洲进口携带MPXV的野生动物,病毒感染宠物土拨鼠,再通过接触传播给人类,导致疫情流行[2]。2022年之前,通过宿主动物感染MPXV的患者占61.64%。全球多数病例有流行区旅行史或进口动物接触史[8]

    人际传播途径包括飞沫传播和接触患者体液、分泌物传播,患者周围空气和废水均检测到MPXV[9-10]。垂直传播可致孕妇流产和胎儿死亡[11]。尚未排除性传播。有研究发现,发病后d 6的患者精液中分离出可复制MPXV,79%样本检测到MPXV脱氧核糖核酸[12]。据WHO报告,性接触是男性、女性、孕妇最常见的传播方式,占83.6%,有性接触的聚会环境占所有暴露环境的66.7%[13]

    未接种天花疫苗人群感染MPXV的风险是接种者的5.2倍,儿童、森林周围居民、有动物接触史的人群为非洲流行区易感者[8, 14]。职业人群中,猎人、性工作者、医务人员患病风险较高。同性恋、双性恋或其他男男性行为者(men who have sex with men, MSM)为高危人群[6]。无保护措施性行为、性交易、多个性伴侣为高危行为[15]

    非洲的猴痘病例多位于热带雨林区域或附近农村地区[16]。2022―2024年5月,WHO的116个成员国共计报道97 745例全球猴痘病例,64.0%位于美洲,28.1%位于欧洲,其余4个地区均 < 4%。美国、巴西、西班牙、法国等8个国家共占全球猴痘病例的80.6%[13]。我国广东省、北京市和天津市为猴痘高发地区。城市人口比例、人均国内生产总值、居民人均可支配收入和人均医疗保健消费支出与猴痘患病率呈正相关[17]

    1970―1979年非洲共报道47例猴痘病例,表现为旱季为主,全年呈1~12例散发[18],这些病例与动物接触和呼吸道传播有关。2000―2009年刚果民主共和国猴痘疫情多发于7―9月,2010―2015年多发于1―3月,均与该国旱季一致,可能与居民务农、狩猎等行为规律相关。2022年全球疫情不呈现严格的季节性[19],本研究发现,WHO猴痘总病例数在7―9月为增长高峰期,自5月起,除了非洲地区保持相对稳定的高发态势外,其余5个地区的病例数在每年7―10月均呈现增大的趋势[13],各地区划分涉及南北半球,无法明显区分旱季,可能与人际传播和气候变化有关。

    猴痘病例中位年龄逐年增加,1970―1989年、2000―2009年、2010―2019分别增长至4、10、21岁[19]。2022年以来,男性病例中位年龄为34岁,18~44岁占79.4%,女性多为18~29岁[13],这可能与天花疫苗接种者对MPXV免疫力逐年下降有关。

    猴痘患者以男性为主,其中MSM占比最多。我国每月新增猴痘病例中男性所占比例均>98%。非洲多次疫情男性占比均≥50%[20]。据WHO统计,2022年以来全球男性猴痘病例占96.4%,85.7%为MSM,HIV感染者占51.9%[13]。男性产生的雄激素、类固醇激素可抑制免疫和抗感染能力,女性表现更强的体液免疫和Th2型免疫反应,因此更易感染MPXV[21]

    猴痘患者的职业调查较少,多为商人、农民、医务人员、猎人、学生、工匠和运输人员[20]。2017年尼日利亚疫情数据显示,所有猴痘病例中商人占26%,20%为学生,其余为工匠、农民、囚犯、教师、家庭主妇、医务人员[22]。尚需进一步展开调查研究。

    猴痘少有住院和死亡病例。既往一般人群猴痘病死率为4.2%[8]。2022年至今,猴痘总死亡病例203例(0.2%)[13]。2019―2020年猴痘中非分支病死率为10.6%,西非分支为3.6%,1970―1990年 < 10岁儿童病死率为100%,2000―2019年为37.5%[20]。低龄儿童、孕妇、免疫力低下和并发症人群猴痘死亡率较高[8]

    基本传染数表示为R0,反映传染潜力及防控难度。中非分支R0为0.6~1.0,高于西非分支[7]。学校MSM人群R0为2.4[23]。意大利R0为3.06,高于荷兰、德国等欧洲国家[24]。此外,猴痘一代病例到二代病例感染的代际间隔约13 d。发病序列间隔为6~10 d[13],Ponce等[2]估计为8.7 d,既往数据为14.2 d,间隔时间缩短可能与实施干预及传播方式转变有关。

    疫苗接种及不安全性行为是R0的影响因素。人群性接触平均次数减少至每周2次,R0从2.35降至 < 1[25]。高、低危人群的R0分别为3.88、0.39,前者是71.8%病例来源,仅接种2剂次疫苗和行为改变可分别降低21.2%和15.4%的发病率,两者结合可减少64.0%病例[26]。若20%高危人群接种疫苗,1例未检出输入病例引起我国疫情暴发概率从42.1%降至29.4%,传播预估值为1.46[27]

    传染病动力学模型的猴痘预测能力在不同国家有差异,自回归移动平均模型(autoregressive integrated moving average model, ARIMA)(2, 2, 1)、ARIMA(0, 2, 1)和长短时记忆网络模型适用于预测全球、法国与美国每日累计病例数,ARIMA(2, 2, 3)是美国与法国的最优模型,西班牙、德国、法国与英国应用指数平滑法预测更为准确,灰色模型预测性能均不理想[28]。基于SEIR优化模型预测2022年全球累计病例数为96 456例,与实际83 878例相对误差为15%,法国、英国等6个国家预测平均相对误差为20%[29]。Munir等[30]运用ARIMA估计2023年1月10日未来20 d的疫情态势,美国每日新发病例最多,平均58起,其次为巴西。

    中医无猴痘记载,依据发热、皮疹等症状,将猴痘归为痘疹,病因多为胎毒,与近年流行的猴痘不符。饮食不当、不良生活方式导致体内火毒旺盛,与胎毒病因相似而发病。猴痘疫情流行区域为气候湿热的非洲热带雨林,2022年以来疫情多发于西方沿海城市,为海洋性气候,考虑湿邪入体,水泡、脓疱等为体内湿毒表现。欧洲疫情可能与极端高温天气相关[31-32]

    有研究结果显示,猴痘疫情暴发的可能原因有:天花疫苗接种人群免疫力日渐减弱;自然环境改变导致宿主动物向外扩散;附近居民因战争、缺乏食物向森林转移;机体免疫力低下或合并其他病原体感染;野生动物贸易和人类跨国事件增加;不安全性行为;缺乏有效防治方法及疫苗,人群知晓率低,诊治水平落后,尤其在非洲地区[7, 21]

    沙特阿拉伯、约旦等9个国家调查结果显示,医护人员、年龄大、受教育程度高人群的猴痘知识水平更高[33]。中国不同人群研究结果表明,同性恋、HIV感染程度未知、硕士及以上学历与较高的知晓率相关[34]。采取重点人群科普宣教,对落实防控举措至关重要。

    (1) 做到早发现、早隔离、早诊断、早治疗;(2)确诊和疑似病例应单独安置隔离病房,无条件者可居家隔离,佩戴口罩等防护用品,减少与他人接触。隔离时间为最长潜伏期(21 d);(3)宿主动物隔离或安乐死。

    (1) 避免直接接触动物排泄物及分泌物;(2)可疑动物单独隔离检疫并观察30 d;(3)患者避免抓挠患处,防止MPXV向其他环境介质扩散;(4)采取安全性行为。英国有研究报道,医务人员应规范消毒,佩戴手套、口罩等防护用品[20]。由于劳务、跨国旅行等出入境人员大幅增长,各国存在较高的输入风险,提示应加强检疫,如医学排查、采样检测、健康申报。

    预防接种是保护弱势群体和高危人群的重要措施。人群暴露前或后2周尤其最初4 d内接种,可产生约85%免疫力,甚至减轻疾病严重程度[19]。WHO推荐预防猴痘疫苗有以下3种:(1)Imvamune疫苗是改良安卡拉牛痘疫苗病毒株研发的复制缺陷型减毒活疫苗,是目前唯一用于预防MPXV疫苗,是孕妇、特应性皮炎、免疫抑制等人群首选疫苗[35],适用于猴痘和天花成人易感者,症状出现者不建议接种。初次皮下注射2剂次,间隔4周,第2剂次后2周形成最大保护力。已接种天花疫苗者注射1剂次[19]。成年男性未接种疫苗的发病率是接种第1剂次≥14 d的14.3倍[36]。接种2剂次可产生高滴度中和抗体和IgG抗体[21]。有持久免疫力,安全性较高,严重不良反应少见,存在注射部位反应、恶心等不良反应及心血管不良事件。(2)ACAM2000疫苗适用于≥1岁的天花高危人群,尚未批准用于猴痘,仅欧洲和美国部分高危人群、科研人员及军事人员接种[21],皮下单剂次给药,接种后3 d内注射处出现红斑为正常现象,接种后28 d中和抗体和T细胞介导的免疫应答反应增强形成保护力。暴露后1、3 d接种ACAM2000疫苗效果无区别,Imvamune疫苗在尽早接种时能产生更高的体液免疫应答[37-38]。严重不良事件可用抗病毒药物和牛痘免疫球蛋白处理,每1 000名接种者中有5.7例心肌心包炎。接种过的军人发生心包炎风险是未接种者的3.6倍,多在接种后8~14 d内出现[39]。不建议HIV感染、严重疫苗成分过敏、潜在心脏病人群接种[35]。(3)LC16疫苗来自李斯特菌株通过兔肾细胞培养的高度减毒活疫苗。日本批准所有年龄组人群单剂次接种,接种后存在轻微不良反应,以淋巴结肿大、皮疹为主,28 d内恢复正常,尚未发现严重不良反应[35]。动物实验提示无法在大脑复制。接种者体内诱导H3、A27、L1、A33和B5抗原,可能存在数十年[40]。LC16疫苗与Dryvax疫苗的抗中和抗体滴度均大于1∶40,前者在接种后30 d降低,但T淋巴细胞增殖能力增强,诱导细胞免疫应答[41],该疫苗尚未报道引起心包炎的心脏毒性,可有效减少病灶范围。

    上述经批准使用的疫苗均基于治疗天花研发,由于全球疫情紧急需要,暂时用于MPXV预防。据统计,非洲超12亿人口缺少疫苗,低、中等收入国家面临生产人员和基础设施不足,缺少冷链设备,严重依赖高收入国家疫苗捐赠的困境,因此仍需加大技术和应急物资储备,研发更具针对性和创新性的传染病疫苗,加强国际合作,推进全球疫苗生产和分配公平[42]

    综上所述,警惕人际传播与动物接触传播,可降低MPXV感染风险。世界面临类似MPXV等动物源性病毒变异进化、宿主动物范围扩大、跨种及人间传播风险上升、药物和疫苗短缺、全球化潜在病例输入、人群普遍易感等问题,密切追踪疫情动态,加强技术和资源储备,结合中西治疗优势,保护动物栖息地,加强传染病防控管理,坚持个人防护,对有效防控猴痘这类新发传染病的再现有重要意义。

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出版历程
  • 收稿日期:  2024-01-24
  • 修回日期:  2024-07-19
  • 网络出版日期:  2024-12-11
  • 刊出日期:  2024-10-10

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