Association between vaccination and thrombocytopenic purpura: a case study of 13 cases
ZHONG Zhi-lei and SU Ting who contributed equally to this article
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摘要:
目的 通过13例预防接种后发生的免疫性血小板减少性紫癜(idiapathic thrombocyocytopenic purpura, ITP)报告病例，讨论ITP与疫苗接种的关系并探讨降低ITP偶合症的相关措施。 方法 汇总中国医学科学院医学生物学研究所2017―2020年收集到的13例预防接种后发生ITP的病例资料, 采用分类描述方法进行对比分析。 结果 13例个案均由CDC组织的专家诊断会做出诊断，其中6例诊断为无关，1例诊断为不太可能，2例诊断为不排除，4例诊断为可能相关。 结论 预防接种以后发生ITP，应充分考虑后排除其他感染因素，在对两者时间关联分析的基础上，进行科学公正的因果关联判断。应及时出台疫苗相关的ITP诊断标准；对于接种疫苗的儿童，接种医生应做好规范的健康筛查，排除感染、家族遗传等因素，尽可能减少ITP偶合症的发生。 -
关键词:
- 预防接种 /
- 免疫性血小板减少性紫癜 /
- 因果关联
Abstract:Objective The paper provides an analysis of 13 idiapathic thrombocytopenic purpura (ITP) cases after vaccination to discuss the causal association between vaccination and ITP, and the relevant measures to reduce the coincidental cases. Methods The paper sorts, describes and analyzes 13 cases of ITP after vaccination from Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences during 2017-2020. Results Among 13 cases, 6 cases were irrelevant, 1 case was not likely irrelevant, 2 cases were not excluded, and 4 cases were probably related. Conclusions If ITP occurs after vaccination, infection factors should be excluded, and the time correlation between them should be analyzed a fair judgment of the causal association. It is suggested that the diagnostic criteria of ITP should be issued in time; the vaccination doctors should do a good job in health screening, so as to reduce the coincidental cases after vaccination as far as possible. -
Key words:
- Vaccination /
- Idiapathic thrombocyocytopenic purpura /
- Causality
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表 1 出现ITP患儿的基本情况
Table 1. Basic information of children with ITP
案例 性别 年龄 注射/口服疫苗种类 症状 住院 转归 医院诊断 案例1 女 1岁6月 冻干型甲肝减毒活疫苗 双下肢瘀斑、瘀点 是 好转 血小板减少性紫癜 案例2 女 8月 肠道病毒71型灭活疫苗(人二倍体细胞)并用吸附无细胞百白破联合疫苗 注射部位针口难止血，后出现全身多处出血点 是 好转 免疫性血小板减少症 案例3 女 7月 口服Ⅰ型和Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗并用吸附无细胞百白破联合疫苗 注射部位针口难止血，后出现全身多处出血点 是 好转 免疫性血小板减少症 案例4 女 7月 肠道病毒71型灭活疫苗 双下肢可见瘀点 否 痊愈 血小板减少症 案例5 女 6月 重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母) 双下肢可见瘀点 否 痊愈 血小板减少症 案例6 女 2月15天 Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗 面部针尖样皮疹，并逐渐蔓延至全身 是 好转 感染相关血小板减少性紫癜 案例7 男 1岁 肠道病毒71型灭活疫苗 发现全身皮肤出血点 是 痊愈 血小板减少症 案例8 男 3岁4月 肠道病毒71型灭活疫苗 皮肤反复瘀斑 是 好转 免疫性血小板减少性紫癜 案例9 女 3岁 肠道病毒71型灭活疫苗 发现周身出血点 是 好转 免疫性血小板减少症 案例10 女 1岁 肠道病毒71型灭活疫苗 皮肤出现瘀斑、瘀点，鼻钮，纸尿裤上有便血 是 好转 免疫性血小板减少症；消化道出血；上呼吸道感染 案例11 男 1岁5月 肠道病毒71型灭活疫苗 皮肤青紫 是 痊愈 免疫性血小板减少 案例12 女 2岁 肠道病毒71型灭活疫苗 发现皮肤瘀点 是 好转 免疫性血小板减少症 案例13 女 6月 乙脑疫苗并用肠道病毒71型灭活疫苗 头部着地后，发现其躯干和四肢均出现出血点 是 痊愈 头部外伤；血小板减少性紫癜 
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表 2 13例病例经CDC诊断的结果情况
Table 2. Results of 13 cases diagnosed by CDC
案例 诊断地 诊断时间 诊断结果 相关性 案例1 广东省江门市 2019年3月12日 血小板减少性紫癜 不太可能 案例2 广东省深圳市 2020年4月17日 免疫性血小板减少症 无关 案例3 广东省深圳市 2020年4月17日 免疫性血小板减少症 可能有关 案例4 广东省深圳市 2020年5月11日 血小板减少症 无关 案例5 广东省深圳市 2020年5月11日 血小板减少症 可能有关 案例6 上海市 2020年5月29日 感染相关血小板减少性紫癜 无关 案例7 浙江省海盐县 2018年10月25日 血小板减少症 不排除 案例8 上海市 2018年6月20日 免疫性血小板减少性紫癜 无关 案例9 辽宁省沈阳市 2019年9月17日 免疫性血小板减少症 可能有关 案例10 云南省昆明市 2018年9月11日 免疫性血小板减少症；消化道出血；上呼吸道感染 无关 案例11 云南省通海县 2019年5月15日 免疫性血小板减少 无关 案例12 福建省福州市 2019年3月28日 免疫性血小板减少症 可能有关 案例13 上海市 2019年3月20日 特发性血小板减少性紫癜 不排除
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表 3 13例ITP病例感染的相关因素
Table 3. Infection-related factors in 13 ITP cases
案例 查体结果 血常规检验结果 其他感染表现 入院治疗 相关性 案例1 四肢可见散在出血点及瘀斑瘀点，口腔黏膜可见出血点，扁桃体Ⅰ度肿大，咽充血，双肺呼吸音粗，未闻及干湿啰音 白细胞计数：10.24×109/L，中性粒细胞百分比：45.8%，淋巴细胞百分比：43.3%，血小板计数：4×109/L 1周前曾有一次低热，体温不详 抗感染，激素、丙种球蛋白封闭抗体治疗 不太可能 案例2 全身可见大量散在针尖样大小出血点，为紫红色；患儿口唇红润，上颚部口腔黏膜可见片状分布的出血点 血小板计数：7×109/L 无特殊 输注血小板，加用甲强静滴治疗 无关 案例3 全身可见大量散在的针尖样大小出血点，为紫红色；患儿口唇红润，上颚部口腔黏膜可见片状分布的出血点 血小板计数：7×109/L 无特殊 输注血小板，加用甲强静滴治疗 可能有关 案例4 面部及四肢皮肤可见散在针尖样大小出血点及小片状瘀斑，无血肿 白细胞计数：6.72×109/L，中性粒细胞百分比：21.0%，淋巴细胞百分比：72.4%，血小板计数：58×109/L 未做 未进行药物治疗 无关 案例5 面部及四肢皮肤见散在针尖样大小出血点及小片状瘀斑，无血肿 白细胞计数：6.72×109/L，中性粒细胞百分比：21.0%，淋巴细胞百分比：72.4%，血小板计数：58×109/L 未做 未进行药物治疗 可能有关 案例6 面部、躯干、下肢见散在针尖样大小瘀点；双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿啰音 白细胞计数：10.33×109/L，中性粒细胞百分比：6.4%，淋巴细胞百分比：51.9%，血小板计数：45×109/L 有发热，体温最高为38.5 ℃，稍有咳嗽，无流涕。EBV-CA-IgG：193.00 U/L，EBV-NA：435.00 U/L，CWV-IgG：128 U/L；血培养及鉴定：表皮葡萄球菌阳性 抗感染，输注丙种球蛋白治疗 无关 案例7 全身可见散在出血点，不高出皮肤压之不褪色，双下肢可见散在淤青 白细胞计数：8.4×109/L，血小板计数：16×109/L 无特殊 丙种球蛋白、甲泼尼龙等治疗 不排除 案例8 下肢瘀斑 白细胞计数：22.45×109/L，中性粒细胞数：19×109/L，血小板计数：8×109/L EBV核抗原IgG阳性，胸片示双肺纹理增多 抗病毒，甲泼尼龙琥珀酸钠、免疫抑制剂治疗 无关 案例9 周身可见散在针尖样大小出血点，双肺听诊呼吸音粗 白细胞计数：4.3×109/L，中性粒细胞数：2.7×109/L，血小板计数：16×109/L 无特殊 甲泼尼龙琥珀酸钠、丙种球蛋白、明可欣抗感染 可能有关 案例10 双下肢皮肤可见散在瘀斑及针尖样瘀点，躯干及上肢可见针尖样大小出血点，咽充血，双侧扁桃体Ⅰ度肿大 白细胞计数：96×109/L，中性粒细胞百分比：21.8%，淋巴细胞百分比：68.5%，血小板计数：6×109/L 患儿发病前5~7 d随母亲乘坐高铁到丘北，有到人群密集处逗留史，据检查患儿肺炎支原体阳性(+)；HCMV-DNA定量为6.75×102 copy/ml 免疫球蛋白、抗感染、地塞米松等治疗 无关 案例11 全身及四肢可见散在瘀点、瘀斑，双肺呼吸音稍粗 白细胞计数：8.89×109/L，中性粒细胞百分比：38.7%，淋巴细胞百分比：56%，血小板计数：163×109/L 肺炎支原体阳性，滴度为1∶40 抗感染、激素以及免疫球蛋白治疗 无关 案例12 全身皮肤可见散在出血点，以面部为甚 血小板计数：5×109/L 无特殊 激素、免疫治疗 可能有关 案例13 右侧顶枕部皮肤稍肿胀，可见皮下淤血，无明显破溃及出血；咽红，双侧扁桃体Ⅰ度肿大，双肺呼吸音粗 白细胞计数：10.5×109/L，中性粒细胞百分比：16.9%，淋巴细胞百分比：74.1%，血小板计数：4×109/L 病程中有发热、出现流涕和咳嗽 丙种球蛋白对症治疗、咳喘灵治疗 不排除
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表 4 6例预防接种事故与发病时间关联
Table 4. Correlation betweem vaccination accidents and onset time in 6 cases
案例 接种时间 发病时间 时间间隔(d) 相关性 案例2 2019年10月8日 2019年10月8日 0 无关 案例3 2019年9月4日 2019年10月8日 34 可能有关 案例4 2019年5月28日 2019年5月28日 0 无关 案例5 2019年5月14日 2019年5月28日 14 可能有关 案例9 2018年3月8日 2018年3月17日 9 可能有关 案例12 2018年10月9日 2018年11月9日 31 可能有关
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